英国皇家外科医学院

在这个世界上，天才并不多见。但有时，天才也容易走近死胡同，成为一个平凡人。

清北是每个学子梦想的学园。每一位从这里毕业的学生，基本上都会成为都会成为某一个领域的佼佼者。但也有一小部分人，在毕业后可能一事无成沦落成普通人，甚至不如他们。

农民子弟北大梦

张进生出生于湖南的一个小村，家境贫寒的他，从小就立志于走出农村，去往更高处。他的父母十分支持他的学习，并尽自己的全力培养他。

张进生自己也不负众望，在18岁那一年，他考入了湖南医科大学，他是村里唯一的大学生。在攻读大学期间，他也十分刻苦，成绩也十分优秀，并且多次获得奖学金。5年的学习时光结束，张进生从湖南医科大学毕业。

在大学毕业后，张进生随着学校的分配，他进入天津的一家医院工作，成了一名医生。看到这里，张进生已经凭借自己的学习能力和成绩改变了自己的人生。

但张进生在医院的工作并不顺利，他不懂得如何与人交往，在医院里也总是孤身一人，渐渐地和大家分隔开了。

而张进生作为一名医生，他害怕见到血液，一直以来他只能做一名普通的住院医师，很难接触到其他的，最后被降薪降职。

这对张进生来说无疑是一个打击，医院的生活最终也划下了句点。张进生最后决定返回校园。在医院下班后，他努力看书想要攻读研究生，准备考研。在三年匆匆的时光里，他考入了北京的大学，成为研究生。

来自英国皇家医学院的邀请

在1995年，张进生研究生毕业，他决定攻读博士。他在北大攻读博士期间，收到了来自英国皇家医学院的录取通知书，邀请他前往英国留学。

张金生在准备去往英国期间得知需要缴纳20万元的保证金。这对张进生和他的家人来说，无疑是一笔巨款，短时间内根本无法凑齐。

不得志的他因为这件事患上了抑郁症，正在攻读博士的他在学业上也受到了影响，最后肄业。

高材生的陨落

肄业后的张进生，去了兰州，在当地的一家医院工作。那时的他月薪只有1000元，还不如读博时的五分之一。但工作了就是要养活自己，面对工作他只能坚持下来。

从北大博士到一家普通的医院，他心里的落差也十分大，虽然一时间难以接受，但也稳定了下来。在医院期间，他交了一个女朋友，这让他原本灰暗的生活燃起了希望。女朋友当时认为张进生即使潜龙在渊，最后也一定会重新在蓝天上翱翔，但是她失望了。

在平淡的生活中，女友难以忍受它的不求上进只想安于现状，在激烈的争吵后，两人没有走到一起。

最后张进生辞职了，回到家中后的他早已不在年轻，他已经34岁了。他尝试着找一份工作，但不了了之，最后回到老家的他只好住进了姐姐家。没有了工作和收入来源，他只能依靠着姐姐。

他在姐姐家生活了18年，后来不得不靠低保生活。北大的高材生，就这样陨落了。

我们的在学习的过程中，也要根据自己的自身能力来决定，切忌眼高手低。张进生由于家庭和个人的原因到了今天这个样子，不仅是家庭的原因，也有自身的原因。

而现在互联网教育正在不断发展，这也需要我们多关注一下孩子的兴趣爱好，特别是现在中考已经加入美术，家长们也不妨为孩子考虑这一兴趣爱好，像小熊美术AI课就做的不错，家长们也不妨为孩子考虑一下。

大家对于学习能力强最后却不如意的人怎么看？他们主要差在哪？

在访问摄政公园附近的学院总部期间，女王从1518年开始显示最初的宪章文件，连同学院的亨利八世肖像以及涵盖医学创新的历史展览

女王陛下在揭幕纪念章和新纪念章之前会见了医务人员和医疗界人士。

伦敦皇家内科医师学院由亨利八世于1518年创立，是英格兰最古老的医学院。

它在改善病人护理和塑造公共健康方面起着重要作用。作为医生的专业会员组织，该学院在全球拥有34,000名会员和研究员。

为纪念该机构原有的1518年皇家宪章500周年，学院将在2018年举办一系列活动。它还制定了纪念RCP500章程，重申学院致力于寻求和倡导优秀的医疗保健 - 通过研究，培训和支持医疗专业人员。

1964年，女王陛下为学院的摄政公园大楼奠基。这一访问将在一年的开始，这也将标志着全国卫生服务70周年。

文 | 嘤其鸣

卡托普利(Captopril) 是首个上市的血管紧张素转化酶抑制剂 (angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI) 。该药物的研发颇具传奇色彩，不仅证明了ACE对高血压的重要作用，也是药物设计的典范之一，并为后来的ACEI药物的研发提供了蓝本。

01

RAAS系统对高血压的作用

人类对血管紧张素转化酶 (angiotensin-converting enzyme, ACE) 作用机制的解析被认为是高血压治疗的重要突破。这一发现主要是基于对体内肾脏中的肾素-血管紧张素-醛固酮(rennin-angiotensin-aldosteronesystem, RAAS) 系统的认识。RASS是肾脏产生的一种升压调节体系，肾素是由肾脏近球细胞分泌的一种蛋白水解酶，由于对血压下降或血液中Na+浓度下降响应而产生。一方面，分泌的肾素将血管紧张素原裂解成血管紧张素Ⅰ，该物质对血压升降无任何活性。ACE可以将血管紧张素Ⅰ转化为有活性的血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ有许多生理作用，该物质增加血管阻力，作用于肾上腺皮质释放醛固酮，增强Na+重吸收。同时，血管紧张素Ⅱ也作为激动剂将其受体激活，从而引起一系列相应的生理变化，最终导致血管壁紧缩、血压升高。此外，血管缓激肽本身是具有促进血管扩张、降低血压的作用。

RAAS系统对血压的调节机制

血管紧张素转化酶抑制剂 (angiotensin-converting enzyme inhibitors， ACEI) 通过抑制 ACE活性，从而抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，减少血管紧张素Ⅱ的产生，并抑制缓激肽降解，从而具有舒张血管、降低血压的作用。

卡托普利( 商品名 Captopril) 是第一代口服 ACEI，其最初来源于巴西蛇毒中的一种缓激肽，能够有效地治疗各种原发性高血压，具有起效迅速、降压平稳、远期疗效突出等优点，同时对心力衰竭和糖尿病、肾病也有良好的治疗效果。卡托普利的问世开启了高血压药物治疗的新时代。时至今日，以卡托普利为代表的ACEI 的研究，仍是药物化学研究的热点之一。

02

蛇毒中的秘密

卡托普利的发现史可以追溯到 1933 年，那年Rochae Silva 发现被巴西蝮蛇咬伤的患者会出现低血压症状，由此猜想蛇毒中可能含有“降血压物质”。直到 1948 年，Rochae Silva从巴西蝮蛇的蛇毒中提取出“降血压物质”，并证明该物质是一种直链的九肽化合物，命名为“缓激肽”。缓激肽只有在蛇毒中能稳定存在，在人体内的半衰期极短，仅几分钟便会完全分解。因此，研究人员猜测毒蛇体内可能存在一种稳定缓激肽的物质。

在1960年代，John R. Vane致力于研究高血压的病因。Vane是一位传奇式人物，并因为对阿司匹林的研究而获得1982年诺贝尔医学奖。Vane也是通过研究抗高血压药物而声名鹊起。在1965年，一名巴西裔博士后SergioFerreira在巴西蝮蛇毒液中得到了缓激肽增强因子（bradykinin potentiating factor , BPF）提取物，Ferreira也证实BPF可以通过抑制缓激肽降解酶来增强缓激肽的作用。之后，对BPF进行了血管紧张素转化酶（ACE）的测试，发现其是一种有效的抑制剂。这引起了Vane对ACE及其作为治疗高血压的手段的抑制作用的浓厚兴趣。

Ferreira等人首先发现的一种多肽名为BPP5a，具有很好地降压作用，但是该化合物在人体中的半衰期极短。之后，多名研究人员又发现其他6种多肽，经过实验测试，一种名为teprotide的九肽获得研究者的青睐，该化合物具有较长的半衰期与优秀的降压效果。

Teprotide的化学结构（来源：参考资料1）

03

关键的理论

当时， Vane在英国皇家外科医学院做药理学教授，此外，他还是E.R. Squibband Sons制药公司（百时美施贵宝公司前身之一）的顾问。而CharlesG.Smith是Squibb公司的研发主管。Vane向Squibb公司介绍了ACE作为血压主要调节剂的概念，然而，当时的主流观点认为ACE在所谓的“恶性高血压”（血压迅速升高并严重威胁生命）中起作用。由于这种情况仅占高血压疾病的5％，并且有适用于该症状的药物，因此ACEI在商业上不被重视。

Vane通过对高血压疾病的研究，认为ACE系统在“原发性高血压”中可能扮演着重要角色。他最终说服了Squibb的研究人员。由于公司尚未出品有竞争力的抗高血压药物，若Vane的理论是正确的话，它将使公司有机会“蛙跳”进入心血管领域。

04

卡托普利的发现

然而， Vane等人的实验是在体外研究蛇蛇毒液中多肽。而多肽必须经过注射才能在体内有效。而注射不是治疗高血压的最优给药途径。且Squibb的研究人员合成2000多种化合物但无一例外都失败了。

在这山穷水尽之际，研究者发现，ACE的生化机理与羧肽酶A相似。并且羧肽酶A的结构已经被表征出来，但直到2003年人们才知道ACE的结构，所以在当时研究人员利用已知的羧肽酶A结构指导ACEI的研发。

羧肽酶A结构示意图（来源：参考资料7）

羧肽酶A中含有Zn2+，Zn2+对于羧肽酶A的活性具有重要作用。L-苄基琥珀酸对羧肽酶A具有抑制作用，L-苄基琥珀酸中的两个羧基与羧肽酶A中的Zn2+结合，从而产生抑制活性。

L-苄基琥珀酸与羧肽酶A中的Zn2+结合示意图（来源：参考资料6）

研究人员由此得到启发，创造性地将teprotide与L-苄基琥珀酸的结构结合，合成出一系列化合物（如下图所示）。

得到创造性结构（来源：参考资料1）

这一创造性的举动给整个项目带来意想不到的惊喜，化合物7与10的IC50值分别为330 μM与70 μM，为项目的成功带来一丝曙光，将这几个化合物继续优化，得到如下图所示的结构。在化合物的羰基与羧基之间的亚甲基链上的不同位置引入甲基作为取代基，并测定各个化合物的活性。得到的结论是甲基在β位的活性高于α位的活性，且R构型的化合物活性高于S构型化合物与外消旋混合物的活性。

优化后的结构（来源：参考资料1）

虽然甲基取代化合物的活性大大提高，但仍达不到成药的标准。研究人员从羧肽酶A与抑制剂结合的活性位点出发，蛋白的活性位点上存在Zn2+，如果合成能与Zn2+结合力的更强的化合物，将会产生更强的抑制作用。研究人员将羧基替换为巯基，巯基Zn2+可以形成结合力更强的金属螯合物（如下图所示）。

优化后的结构（来源：参考资料1）

果然，皇天不负有心人，得到化合物21的IC50达到了nM级的抑制作用，具有良好的成药性，这也是后来的抗高血压药卡托普利。

05

坎坷的临床试验

在1970年代，开展ACEI临床试验并非易事，因为当时该领域的大多数临床专家不相信ACE在原发性高血压中起重要作用。Smith邀请数十位临床专家，询问他们是否愿意研究一种可抑制ACE的药物，遗憾的是大多数人表示拒绝，而只有两位表示有兴趣。当时的哥伦比亚大学医学院教授John Laragh表示愿意一试。

当Squibb向美国FDA申请临床试验时，但由于不符合FDA要求，因此该申请被拒绝了。Squibb公司并未气馁，在Vane的支持，在英国进行了首次临床试验。在英国的试验验证了药物的有效性，于是美国FDA破例同意ACEI对原发性高血压患者的临床试验。

06

成功上市

由于卡托普利的良好效果，顺利完成临床试验，美国FDA于1981年6月批准卡托普利上市销售。之后又有多种ACEI类药物被批准上市，比如依那普利、赖诺普利等。在1988年，ACEI的销售额已经达到7.8亿美元；在1992年，卡托普利的销售额超过16亿美元；由于卡托普利的副作用较为严重，后起之秀依那普利的销售额已超过卡托普利。卡托普利的专利于1996年到期，于是卡托普利的价格从此骤降，目前国内有数百家药企生产此药。

卡托普利是Squibb的第一个重磅炸弹，它为治疗高血压开辟了新的途径。卡托普利的成功，不仅证明了ACE概念的正确性，也是药物合理设计的典范，为后来ACEI的研发提供了思路。

参考资料：

1. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors for the Treatment of Hypertension: Design and Discovery of Captopril.

2. The Discovery of Captopril.

3. Historyof the Design of Captopril and Related Inhibitors of Angiotensin Converting Enzyme.

4. From snake venom to ACE inhibitor — the discovery and rise of captopril.

5. The discovery of captopril: from large animals to small molecules.

6. Binding of the Biproduct Analog L-Benzylsuccinic Acid to Thermolysin Determined by X-ray Crystallography.

7. https://www.rcsb.org

来源： 药渡

在恐龙灭绝时，曾统治海洋的巨型海生爬行动物也跟着灭绝，造成了海洋出现2500万年的权力真空，从而被鲨鱼牢牢占据。而面对小行星撞击、火山喷发后出现多样的环境，陆生脊椎动物也趁机进行登峰造极般的演化，不过大海丰富的食物资源还是令其非常着迷。于是就有许许多多的陆生脊椎动物重新返回海洋，再一次地适应了水中的生活。

在始新世（距今约5千万年前）时期，陆地出现一种叫巴基鲸的水陆两栖四足动物，被学界认为是最古老的鲸。经过多年的迭代更新，大约在4000万年前，它们演化成了恐龙灭绝后的第一代海洋霸主——龙王鲸。

海中“龙王”，古鲸亚目中的明星物种！

龙王鲸（学名：Basilosaurus），又名械齿鲸(Zeuglodon)，属于已灭绝的古鲸亚目龙王鲸科物种，生存在距今4000-3500万年前的始新世，生活在北美与北非的浅海环境中。

人类最早发现龙王鲸的化石是在1830年，当时的研究人员在美国路易斯安那州发现一些大型化石，其中两块脊椎骨化石在1832年被送到美国哲学会解剖学家理查德·哈兰（Richard Harlan）博士手中。哈兰以为是一种巨大的海洋爬行动物，随即将其属名命名为：Basilosaurus，其希腊文原意为“帝王蜥蜴”。

随后哈兰博士陆续收集了一些“帝王蜥蜴”的牙齿、颌骨和其他骨头化石并在1839年带到了英国，英国皇家外科医学院的著名比较解剖学教授理查德·欧文（Richard Owen）对它们进行了检查。当时欧文试图确定这些化石是属于哪种大型爬行动物，是否属于恐龙。结果他详细研究脊椎骨相关化石后发现，它不是什么恐龙或其他爬行动物，而是一种哺乳动物。因为其牙齿化石显示的是属于哺乳动物特征的异型齿，于是他提议将该物种重命名为“Zeuglodon cetoides”。

然而，基于分类命名法规的命名优先权，龙王鲸的属名必须被保留，所以我们中文将其翻译为“龙王鲸”。有趣的是，在龙王鲸被验明正身后，有个叫亚伯特（Albert Koch）美国人在1845年收集了一批龙王鲸化石，拼成了一条长达34.7米的“大海蛇”，四处展出收取门票。遗憾的是，在1871年的一场大火中，龙王鲸化石被付之一炬。

恐龙灭绝后第一代海洋王者，体型苗条、修长，戏称“面条鲸”！

撒哈拉沙漠在史前属于热带浅海，是一片汪洋。自19世纪后期以来，古生物学家在埃及南部法尤姆省的沙漠深处一处遗址（被称为“鲸之谷”）里挖出很多古鲸化石，其中关于龙王鲸的化石就有500多件。由此古生物学家们还原了龙王鲸的真实面貌。

从体型上看，龙王鲸全长为18米左右。但和现代鲸类相比，龙王鲸的身体更纤细、瘦长，最宽也不超过2米，因此也被网友戏称为“面条鲸”，故古生物学家推测其体重不会超过15吨。

而据化石研究发现，龙王鲸的骨盆与后肢（0.6米的小短腿）在逐渐退化，其颈部变短，前肢可发挥划桨功能，短小的后肢在游水时并不起作用；腰椎尾椎发达，是较为自由松散的连接结构，使得脊椎骨具有更大的扭曲能力，可充分地上下摆动，因而能游动推进。

但即便如此，龙王鲸在始新世的海洋中绝对是体型最大的生物，并位在食物链的顶端。因为在它的骨骼中所保留下来的胃含物，发现含有鲨鱼的牙齿和鱼、海牛、乌龟和小型鲸豚骨头遗骸。而龙王鲸的牙齿化石磨损严重，表明它在进食时会咀嚼。而在很多“多留顿鲸(Dorudon Atrox)”的骨头上发现咬痕，并且咬痕多集中在头骨，显示龙王鲸曾向多留顿鲸发出致命一击，证实它不属于清道夫型的食腐（尸）动物。

另外从部分矛齿鲸颅骨化石上残余的齿痕进行推算，龙王鲸的咬合力高达1.6吨（3600磅/平方英寸），或为最强咬合力的哺乳动物。而鲨鱼在享受了2500万年的无敌后，在拥有如此苗条又颇具咬合力的大海怪面前，一时间被打得抱头鼠窜。不过哪里有压迫，哪里就有反抗。饱受压迫的鲨鱼家族演化出史上最carry的鲨鱼——巨齿鲨……

黯然落幕，一代比一代强！

通过扫描龙王鲸骨骼化石发现，龙王鲸的脊椎骨不像现代鲸类的实心，反而是空心的，或充满了骨髓液。理论上讲，脊椎骨出现中空结构很容易因内外压力不平衡导致脊柱受伤。如果压力太大，椎骨会被压碎，所以龙王鲸只能在浅海里称王称霸。同时龙王鲸的头部没有像现代鲸类一样具备额隆（melon）、脑部也较小，没有回声定位功能，因此科学家推测龙王鲸日常独居，在浅海里游荡捕食、见谁吃谁，只到繁殖期才会凑一块。

正当龙王鲸在浅海里浪荡时，在距今3400万年前的始新世-渐新世过渡期，地球发生持续40万年的气候剧变。那时全球气温下降8℃，南极的冰盖急剧扩大；海平面下降导致大片浅海消失。适应不了冰冷海水和深海环境的龙王鲸在饥寒交迫的情况下，一代天骄就此黯然退出了历史舞台。

但正所谓“江山代有才人出，各领风骚数百年”，在龙王鲸为代表的古鲸亚目灭绝后，现代鲸类中的齿鲸亚目、须鲸亚目迅速崛起，重新接管龙王鲸的生态位，并在1300万年前，诞生鲸类家族最强战力——利维坦鲸。直到如今，地球海洋依旧被鲸类统治着。

综观脊椎动物的演化史，鲸类无疑是非常成功的一个类群。它们为重返海洋，从陆生到水生，身体结构做出了一次次伟大的蜕变。而它们的演化还在进行，我们人类不应过多干预，未来还有很多“鲸”奇奥秘等着我们去发现……

—END—

佳木斯市，是黑龙江省地级市，黑龙江省域副中心城市 ，黑龙江省东北部区域中心城市，位于黑龙江省东北部，祖国东北边陲的松花江、黑龙江、乌苏里江汇流而成的三江平原腹地，是中国陆地最东端的地级行政区；由南而北，蜿蜒起伏，直至松花江边，地形呈南高北低之势；属于中温带大陆性季风气候，雨热同期。佳木斯市位于黑龙江省东北部，是中国最早迎接太阳升起的地方，素有“东极新天府，快乐佳木斯”之称；地名源于满语“甲母克寺噶珊”，意为“站官屯”。佳木斯地处中国边疆，与俄远东地区哈巴罗夫斯克及比罗比詹市两个州区首府相邻，是对俄开放的前沿城市之一；天然湿地面积60余万公顷，有2个国家级、5个省级湿地自然保护区，其中三江湿地已被列入世界湿地保护名录。佳木斯市自古至今都是人才济济之地，今天小编就来和大家聊聊佳木斯市的七大名人，你们都知道佳木斯的哪些名人呢？

01冷云

冷云（1915—1938），出生于黑龙江省佳木斯市桦川县，1931年入桦川县立女子师范学校读书。九一八事变后积极参加抗日救国活动。1934年加入中国共产党，在佳木斯等地从事秘密抗日活动。两年后加入东北抗联第5军。成为抗联战士的冷云曾经负责队伍中的文化教育工作，后来调到第5军妇女团，历任小队长、政治指导员。1938年，冷云随第5军第1师部队西征。10月上旬，部队经长途行军抵达牡丹江下游支流乌斯浑河西岸，但日伪军千余人跟踪而至。师首长命令8名女同志先行渡河，就在她们将要下河时，突然枪声大作，在冷云率领下，她们一齐向敌人开火。此刻，日伪军一面以火力阻止抗联主力部队的回援，一面向冷云等据守的河岸阵地扑来。当她们投出了最后一颗手榴弹后，八人集体投江，壮烈牺牲。

02毕天民

毕天民（1900-1959）教授。黑龙江桦川人。1925年起，先后在英国爱丁堡皇家外科学院、剑桥大学公共卫生研究所学习，1932年获公共卫生学博士学位。同年回国。1936年入日本京都帝国大学研究室进修。1937年回国。曾任辽宁医学院副教授，齐鲁大学医学院、中央大学医学院教授。建国后，历任第一军医大学、吉林医科大学教授。是我国公共卫生学开创者之一。

03邵云环

邵云环（1951年6月19日~1999年5月8日），女，汉族，黑龙江省佳木斯市人，中国共产党的优秀党员。在新华社参编部工作的20年多年中，邵云环主要从事有关南斯拉夫情况的选报翻译和调研工作，是新华社优秀的驻外记者。她工作始终勤勤恳恳，任劳任怨，具有强烈的革命事业心和责任感。她长期研究南斯拉夫问题、巴尔干问题，早在90年代初就在南斯拉夫当过常驻记者。

1999年3月，当南斯拉夫局势极其紧张、科索沃战火一触即发的时候，邵云环同志主动请缨，再次勇敢地奔赴报道第一线。到达贝尔格莱德后，她不顾危险，克服重重困难，坚持深入现场采访，及时、准确地发回大量有价值的公开和参考报道，受到广大读者的欢迎和赞扬。1999年5月8日早晨5时45分，以美国为首的北约至少使用3枚导弹悍然袭击中国驻南斯拉夫大使馆而不幸遇难。2019年5月7日，中国驻塞尔维亚使馆举行纪念活动，缅怀在1999年北约轰炸中牺牲的邵云环等三位烈士。

04陈雷

陈雷(1917.10—2006.12)， 男，黑龙江省桦川人。中国共产党的优秀党员、久经考验的忠诚的共产主义战士，中共中央原顾问委员会委员、中共黑龙江省委原副书记、黑龙江省人民政府原省长、中共黑龙江省原顾问委员会主任。著名书法家。

05谢景龙

六道，原名谢景龙，2004年来到逐浪，以《坏蛋是怎样炼成的》一书，在逐浪累积起极高的人气，在那个网络小说还不太丰富的年代，坏蛋的出现，给众网络读者带来了全新的阅读体验，直到后来的《奇门药典录》《销魂》《唐寅在异界》等作品，都拥有非常多的读者。2017年2月，第二届网文之王评选中位列百强大神。

06杨扬

杨扬，1975年8月24日出生于黑龙江省佳木斯市汤原县，奥运冠军，前中国女子短道速滑队运动员。1984年，杨扬开始接受滑冰训练。1988年，杨扬进入哈尔滨体育运动学校，练习短道速滑。1995年，杨扬由黑龙江省队进入国家队。2002年，杨扬夺得冬奥会女子短道速滑500米比赛的金牌，成为中国第一位冬奥会冠军。 2002年，杨扬在世界短道速滑锦标赛上，一举多夺得短道速滑500米、1000米、1500米以及个人全能四枚金牌，并实现了个人全能项目上的六连冠。整个运动生涯里，杨扬一共获得过59个世界冠军，是获世界冠军最多的中国运动员。 2006年8月17日，杨扬在北京举行了退役仪式。现任全国青联副主席、全国政协委员、政协第十三届全国委员会教科卫体委员会委员，北京冬奥会和冬残奥会运动员委员会主席，世界反兴奋剂机构副主席（2020年1月1日上任）。

07程思寒

程思寒（1961年-2019年11月6日），出生于黑龙江省佳木斯市。中国内地男演员。

1989年，出演了首部电影《热恋》；1992年，北漂当起了龙套演员；1997年，参演了古装爱情悲剧《日落紫禁城》；1998年，因参演古装电视剧《水浒传》而获得关注；2001年，出演了古装武侠电视剧《武林外史》；2002年，参与了玄幻武侠剧《风云雄霸天下》的拍摄；2005年，参演了古装武侠剧《小鱼儿与花无缺》；2006年，参与了爱情电影《面纱》的演出；2007年，出演了谍战剧《51号兵站》；2008年，参演了民国爱情剧《女人花》；2010年，拍摄了神话电视剧《西游记》（浙版）；2011年，参演了都市情感剧《租个女友回家过年》；2012年，出演了近代传奇剧《我叫王土地》；2013年，参与了古装神话电影《西游·降魔篇》的演出；2014年，参演了3D谍战动作电影《智取威虎山》。2019年11月6日，程思寒因心梗抢救无效去世，享年58岁。

08全勇先

全勇先，1966年1月出生于黑龙江省佳木斯市，中国内地作家、编剧，毕业于佳木斯市第二中学。

1995年，发表中篇小说 《白太阳红太阳》，并被期刊《长白山》译成朝鲜文，获得第13届长白山文学奖。2000年，创作短篇小说集《恨事》，该小说集获得第2届黑龙江省文艺精品工程奖。2002年，创作中篇小说《妹妹》，该小说获得北京建国55周年优秀作品奖。2007年，担任谍战剧《雪狼》的编剧 。2010年，担任都市情感剧《岁月》的编剧。 2012年，担任编剧的谍战革命剧 《悬崖》播出，他凭借该剧获得第18届上海电视节最佳编剧奖、第16届北京影视春燕奖最佳编剧奖。2014年，由其创作的长篇小说《昭和十八年》出版 。2015年，发表随笔《说说《悬崖》》。